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治皇帝的独子、太子朱厚照登上皇位，第二年改年号‘正德’，大明进入了正德时代。
此时正德皇帝27岁，正是年富力强的时候，而且因为魏闲的影响，正德皇帝对于大航海很感兴趣，也不感兴趣远征漠北，而是在原本六个海关的基础上，增加了汕头、福州、台州、苏州四个通商口岸，设置了海关。
正德皇帝雄心勃勃，想要作出一番伟业超过自己的父皇，大展身手，而魏闲成了内阁大学士，位列内阁首辅。这内阁首辅乃是内阁大臣中权柄最重，主持内阁大政，尤其是掌握票拟权，次辅不敢与之抗衡，成了事实上的文官之首。
魏闲辅助正德皇帝，将大明宗室尽数移番海外，齐王、鲁王一脉尽数移藩东瀛，秦王一脉移藩吕松岛，唐王、周王、伊王等移藩爪哇岛，宁王、楚王不愿移藩，起兵造反，被王守仁轻易平叛，王守仁功封兵部尚书。唐寅担任浙江巡抚六年后，也被调回朝中担任户部尚书。
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