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物便趁机粉墨登场，她就是马氏，亦即以后汉章帝的母亲，汉明帝的皇后。鉴于阴丽华伤心过度，身体境况每况愈下，刘庄便遣马氏照顾太后。
马氏自从与刘庄成婚以来，贤妻良母的形象便日渐深入人心。刘庄对其甚为满意，甚至在继位之初便想册立其为皇后。但最终只是封其为贵人，原因在于，一方面，前文提到过的马氏之父马援受梁松陷害，至此尚未被平反；另一方面，则是皇后册立需要寻求太后阴丽华的同意，然阴丽华此刻正卧病在床，刘庄实在不便开口。在马氏的精心照料下，阴丽华得以康复，马氏也因其闲德美丽，深受阴丽华的喜爱。此外，马氏因考虑到刘庄子嗣有限，便以大度之心向刘庄引荐美女，尽心尽力之处，唯恐疏忽怠慢，不存丝毫妒忌不平之心，这在很大程度上赢得了皇上刘庄的信任。
马氏和公主郦邑同为皇室贵胄，同为聪明女人，却一损一荣，境遇截然相反。原因在哪里呢？从她们的作为和结果来看，这一方面是由于阴丰与刘庄的不同，但更为重要的是，马氏在德上更有优势，她在面临变故之时，依旧不改变自己高洁之德，最终赢得皇上和太后的双重恩宠。反观郦邑公主，则是娇纵之风变本加厉，不但没有让其丈夫浪子回头，还害得自己香消玉殒。
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永平三年（公元60年）正月，阴丽华太后首先进言，要求册立马氏为后，百官宫闱皆表同意，皇帝刘庄亦早有此意。二月十九日，马氏顺利被封为皇后。其子刘炟也顺利成为太子。
刘炟虽然称呼马氏为母后，但他并不是马氏的亲生子嗣，马氏一生无子，成为其最大的隐痛。刘庄亦深感惋惜。永平元年（公元58年），贾贵人诞下刘炟，刘庄认为他是永平年间的第一个儿子，故而相信刘炟乃上天所赐龙子。溺爱之下，刘庄特将刘炟交付马氏养育。
阴丽华病重时候，马氏想尽各种办法，以求阴丽华太后早日康复。急切之间，她便想到将自己的养子刘炟带到宫中，为深宫禁苑提供一丝生气，相信太后看见刘炟，势必会心情大好，其病不治自愈也不是没有可能。
正如马氏所料，刘炟在太后身前表现甚好，充分显示出其作为王子的聪明灵巧，夺得阴丽华的喜爱。兼且阴丽华因此病愈如初，皇上龙颜大悦，对马氏及其养子刘炟更加恩宠。一时之间，刘炟可以说是集万千宠爱于一身。
因此，在马氏成为皇后之时，刘炟亦被册立为皇太子。刘炟因为一直没有被允许和其生母贾贵人见面，所以亦不知晓马氏是其养母。他能顺利成为太子，一方面是由于时机得当，自己充分展示出以后的发展前景；另一方面，则是子凭母贵，马氏对刘炟视若己出，而皇上太后爱屋及乌，皇太子之位自然非刘炟莫属。
永平十八年（公元75年），刘庄暴死，一时汉室江山群龙无首，各方势力蠢蠢欲动。
马氏知道，刘庄归天而去，自己即将成为左右时局的关键人物。姑且不论自己如何伤痛，曾经纵使有万种风情，今后也只能是孤芳自赏，马氏也只能笑对即将到来的风云变幻，因为不只是刘庄的亡灵在看着她，全天下的百姓和整个朝堂的文武百官也在关注着她。为今之计，只有首先封锁刘庄猝死的消息，避免朝纲大乱、天下浮动才是国之大事。所以马皇后急忙命令左右，严密封锁陛下归天的消息，同时封闭北宫大门，非有诏书者严禁入内，有违此令，可先斩后奏。
随即，代理太尉赵熹、司徒鲍昱、司空牟融等人得马皇后允许，紧急入宫。何以三人在马皇后严禁进入宫门，秘密封锁消息之时，还得以受皇后召见？
这是因为，先帝在位之时，皇后便深知三人皆是忠勇之士，可堪大任。其中，新任司徒鲍昱，虽然在三公中最为年轻，却是开国名臣鲍永之子，
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