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太子刘据出生后，卫子夫也如愿以偿地成为皇后。她孜孜矻矻辅助汉武帝处理政事，颇有皇后的风范。朝中百官也对这个明君贤后的出现表示欢迎。
但好景敌不过奸臣。江充因与太子不合，暗中设计陷害太子。他联合几个太子身边心怀叵测的小官，编造谎言诬陷太子谋反。汉武帝认为是太子设下“巫蛊”祸害自己，遂命江充剿灭太子叛乱。
卫子夫与太子刘据也被牵连其中，母子俱遇害。临终前，卫子夫留书给汉武帝诉说冤情，表示自己与太子并无反叛之心。江充则将信纸抢过，只向汉武帝禀报太子已反。得幸入宫。
卫子夫早年作为歌姬被平阳公主养在府中，建元二年（前139年），在平阳公主府中的宴席，卫子夫在给汉武帝更衣时被汉武帝看重，并得到宠幸，平阳公主也因此得到汉武帝的赏赐。平阳公主趁机将卫子夫送入宫中，并希望她富贵之后不要忘记自己的功劳。生子立后。卫子夫入宫后并未及时得到汉武帝的宠幸，在其入宫一年多后汉武帝命令宫中无用之人出宫，卫子夫得到机会见到汉武帝。汉武帝见卫子夫向其哭诉，心生怜爱。卫子夫就此得到宠幸，并怀有身孕，也因此更加得到汉武帝的宠爱。汉武帝第一任皇后陈阿娇，因嫉妒卫子夫受宠怀孕并加害卫子夫与弟弟卫青而被汉武帝厌弃。不久，卫子夫被汉武帝册封为夫人，兄长与弟弟也都得到加封。元光五年（前130年），陈皇后因使用巫蛊之术被汉武帝废除皇后之位。元朔元年（前128年），卫子夫生下长子刘据后，继立为后。
卫子夫共生下三女一子，即卫长公主、诸邑公主、石邑公主和汉武帝长子刘据。元狩元年（前122年），时年七岁的刘据被立为皇太子。
因卫子夫受宠，其家中手足亲友也接连得到汉武帝封赏。弟弟卫青受到汉武帝的赏识，在战场上屡立战功最终加拜大司马大将军并娶汉武帝姐姐平阳公主为妻。卫子夫的外甥霍去病也因战功受封大司马骠骑将军。卫家的宠贵也对卫子夫的地位起到了巩固的作用。
随着卫子夫年老色衰，宠幸也渐失。汉武帝本就有荒淫、好美女。等到卫子夫容貌衰老，武帝对她的宠爱也就渐衰。在卫子夫成为皇后之后，先后有王夫人、李夫人、尹婕妤、钩弋夫人受宠。
征和二年（前91年），卫皇后的女儿诸邑公主、侄子卫伉和姐夫公孙贺一家因巫蛊事件被杀。其后，曾得罪过刘据的江充趁机诬告刘据参与巫蛊一事。而刘据根据少傅石德的意见，于征和二年（前91年）七月，派人抓捕了江充等人并杀了按道侯韩说，然后又在卫子夫的帮助之下，用宫中车马房的车载着弓箭手，并搬取武库武器、调取皇宫侍卫，杀了江充，并在上林苑烧死了巫师，接着又与丞相刘屈氂所领之兵交战，最终战败而逃。太子刘据战败逃走之后，武帝下诏派宗正刘长乐、执金吾刘敢去收回卫子夫的皇后玺绶，卫子夫自知无法解释，于是自杀。其后被黄门苏文、姚定汉用一小棺将其葬在了长安城南的桐柏亭。而太子刘据最终在长安城外的一个贫民家中自杀，卫氏家族也被灭。
卫子夫的弟弟卫青是汉武帝时期的大将军，曾经立下赫赫战功。卫青在世的时候，汉武帝对他非常尊重和敬仰，也十分信任他。
卫青年少时，与生父郑季一起过活，奴隶之子。卫青的父亲是在平阳公主府上为县吏的郑季。其母亲在平阳公主的夫家做女仆，但郑家的人将他当成奴仆虐待。他的生母因为卑微，她并没有姓氏和名字，只因丈夫姓卫，被称为卫媪（卫老太太）。卫媪与卫姓男生有一男三女，即儿子卫长君、长女卫君孺、次女卫少儿、三女卫子夫。丈夫死后，她仍在平阳侯家中帮佣，与同在平阳侯家中做事的县吏郑季私通，生了卫青。
父家无靠，母亲卫媪当时已经有四个孩子，供养卫青让她的生活非常
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